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新型磺脲类药物有哪些重要功效-【新闻】

发布时间:2021-04-11 15:13:28 阅读: 来源:消防电热带厂家

【健康讯 2016年6月23日】健康资讯频道为您提供全面健康资讯,用药知识等健康相关资讯,致力于为广大用户提供最优质最全面的健康资讯,为用户的健康保驾护航!

磺脲类降糖药自50年代问世以来,临床应用已经历了近半个世纪。迄今为止已积累了大量文献数据。由于磺脲类药物是针对2型糖尿病的基本致病环节——胰岛素分泌缺陷,因此,无论其单药治疗或与其他口服降糖药或胰岛素联合治疗,均被临床广泛应用。国际糖尿病联盟(IDF)、美国糖尿病学会(ADA)以及英国国立临床规范研究所(NICE)均推荐,将磺脲类药物作为大多数2型糖尿病患者的一线用药。 2型糖尿病的并发症糖尿病能引起严重的并发症,其中最为严重的是心血管并发症,约80%的糖尿病人死于心血管并发症。虽然糖尿病是一种葡萄糖-胰岛素代 谢紊乱的疾病,但是它主要的病理生理过程却发生在血管,它的主要临床表现也是心血管疾病。没有心血管疾病的糖尿病患者的长期预后和有心肌梗塞史的非糖尿病患者具有相同的危险。和正常血糖的人相比,糖尿病患者发生缺血性心脏病、心肌梗塞、心力衰竭、周围血管疾病和脑血管疾病的机会至少增加2-4倍。此外,和正常血糖的人相比,糖尿病人群中的心血管疾病在诊断时往往也比较严重,常表现为严重的动脉粥样硬化,他们的左心衰竭和残疾的发生率增高。在许多国家壮年人群中,糖尿病也是最常见的致盲原因,此外,糖尿病还是最常见慢性肾功能不全和透析的原因,它也是最常见的非血栓型下肢截肢的原因。目前,用在糖尿病上的健康支出已经很高且还在不断升高。在美国,约15%的健康支出为糖尿病。而在英国约10%的健康支出为糖尿病。这些支出的80%用于糖尿病的远期并发症,而糖尿病本身的治疗支出仅占全部支出中很小的一部分。因此,有效预防糖尿病的并发症将是2型糖尿病任重而道远的任务。强化血糖控制的益处大量的临床研究证实,早期强化血糖控制可减少心血管事件并发症。著名的UKPDS研究也证实了强化控制血糖的重要意义。HbA1c每降低1%,可使心肌梗死危险降低16%,微血管疾病降低25%,其他糖尿病相关事件危险降低12%,。UKPDS研究表明,良好的血糖控制能提供2型糖尿病患者心血管保护。历时7.8年的Steno2研究也同样表明:在强化干预组心血管疾病和微血管事件发生的危险性下降了53%。其中格列齐特作为强化治疗组推荐使用的磺脲类药物。磺脲类药物对心血管的影响1970年发表的《全美糖尿病研究大学协作组研究》(UniversityGroupDiabetesProgram,UGDP)引起了医学界对磺脲类药物和心血管疾病之间关系的注意。UGDP的研究结果发现,接受甲苯磺丁脲治疗的糖尿病患者,心血管疾病的死亡率增加了2倍以上。随后的研究发现,β细胞(SUR1)和心肌细胞(SUR2A)表面都有磺脲类受体(SUR)分布,这个受体是ATP依赖性钾通道的组成部分。磺脲类药物和心脏SUR2A的结合可以引起潜在的生理反应,可能和甲苯磺丁脲引起的心血管疾病死亡率增加有关。心脏和血管平滑肌细胞都表达KATP通道相关的SUR。这些受体在心肌缺血预适应中发挥重要作用,能够保护缺血时间过长导致的心肌损伤。从理论上讲,磺脲类药物和心肌细胞上的KATP通道结合,可以干扰心肌细胞缺血预适应的反应,增加心肌梗塞的可能性和严重程度。但是,各种磺脲类药物具有不同的受体结合能力,和其他磺脲类药物相比,第二代磺脲类药物能够更好地选择性地和β细胞表面KATP通道相关的SUR结合。著名的UKPDS并未发现磺脲类药物对心血管疾病有不良影响,相反,对心血管疾病略有改善。近年来发表的ADOPT研究也表明磺脲类药物对心血管疾病改变略好于用其他药物,包括二甲双胍。不同磺脲类药物对心血管保护作用不同的抗糖尿病药物治疗有不同的心血管保护作用。近来的临床研究观察到不同的磺脲类药物的安全性和心血管保护作用差异明显,并且注意到新一代的磺脲类药物心血管保护作用较好。欧洲GUIDE双盲研究[5]共入选855例2型糖尿病患者,比较每日口服1次格列齐特(达美康)缓释片与格列美脲的疗效和安全性。结果显示,虽然两组HbA1c下降程度近似,格列齐特缓释片组由8.4%降至7.2%,格列美脲组由8.2%降至7.2%,但两组低血糖(血糖水平<3mmol/L)发生率显著不同(P=0.003),格列齐特缓释片组为3.7%,而格列美脲组为8.9%。之所以出现这种差异,是因为格列齐特缓释片药代动力学平稳。丹麦学者Johnson等进行了以人群为基础的病例对照和随访研究,对使用新、旧磺脲类药物或其他降糖药物与治疗风险及心肌梗死病死率(CFR)之间的关系进行了分析。结果显示,使用传统磺脲类药物(格列本脲、格列吡嗪、甲苯磺丁脲)的患者发生心肌梗死的危险(纠正后OR=2.07)高于使用新型磺脲类药物(格列齐特或格列美脲)的患者(纠正后OR=1.36),这提示新型磺脲类药物(相对与传统磺脲类药物)可能与发生心梗危险降低相关。随访30天计算的死亡率发现使用格列齐特缓释片者最低(9.5%,纠正后OR=0.30)。由于格列奇特缓释片组病例数少,没有达到统计学差异,但反映出较强的趋势。总之,新型磺脲类药物(如格列齐特缓释片)是一种安全有效、服用方便的口服降糖药物,既能强化血糖控制,又能提供全面的心血管保护功能,临床上可单药应用,也可用于联合应用,在2型糖尿病的治疗中具有广泛的应用前景。(实习编辑:莫芸婵)

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